Objetivos: El presente estudio verificó el efecto del propóleo solo y su asociación con la natación en la dislipidemia, la hipertrofia ventricular izquierda y la aterogénesis en ratones hipercolesterolémicos. Métodos y resultados: Los experimentos se realizaron en ratones LDLr–/– alimentados con una dieta rica en grasas durante 75 días, divididos en cuatro grupos experimentales (n=10): HL, sedentario, sometido a estrés acuático (5 min al día, 5 veces por semana); NAT, sometido a un protocolo de natación (1 hora al día, 5 veces por semana) desde el día 16 del experimento; PRO, sedentario, sometido a estrés acuático y que recibió extracto de propóleo oral (70 µL/animal/día) desde el día 16 del experimento; HL+NAT+PRO, sometido a natación y que recibió propóleo como se describió anteriormente. Después de 75 días, se extrajo sangre para el análisis de lípidos séricos. Se calculó la relación entre el peso ventricular (mg) y el peso del animal (g). Secciones histológicas del corazón y la aorta se procesaron inmunohistoquímicamente con anticuerpos anti-CD40L para evaluar el proceso inflamatorio; se tiñeron con hematoxilina/eosina y rojo picrosirio para evaluar alteraciones morfológicas y morfométricas. Los animales con LH presentaron dislipidemia severa, aterogénesis e hipertrofia ventricular izquierda, asociadas con una disminución de los niveles séricos de cHDL y el posterior desarrollo de un proceso inflamatorio cardiovascular, caracterizado por un aumento de la expresión de CD40L en el ventrículo izquierdo y la aorta. La natación y el propóleo, solos o en combinación, previnieron la hipertrofia ventricular izquierda (HVI), la aterogénesis y la inflamación arterial y ventricular, disminuyendo la expresión de CD40L y aumentando los niveles plasmáticos de cHDL. Conclusión: El propóleo, solo o en combinación con actividad física regular, es beneficioso para la protección cardiovascular mediante su acción antiinflamatoria.