La hematopoyesis clonal (CH) ha sido reconocida como un factor predisponente para el desarrollo de malignidades mieloides. Su detección se ha reportado con diferentes frecuencias en los estudios, según el tipo de enfoque de escaneo genómico utilizado y la población estudiada, pero las últimas perspectivas reconocen su presencia virtualmente ubicua en individuos mayores. El descubrimiento de CH en los últimos años abrió el camino para un cambio en el paradigma de nuestra comprensión de la biología de las malignidades mieloides relacionadas con la terapia (t-MNs). De hecho, pasamos del concepto de una lesión inducida por el tratamiento a un modelo donde CH precede el inicio de cualquier tratamiento relacionado con el cáncer en pacientes que posteriormente desarrollan un t-MN. Patrones invariantes de genes parecen contribuir a la aparición de casos de t-MN, con diferencias respecto al tipo de tratamiento recibido. Aquí, revisamos los principales estudios sobre CH, la relación con la progresión mieloide y los mecanismos de desarrollo secundario de t-MN.