El melanoma, un tipo de cáncer de piel que se origina en los melanocitos, representa una preocupación significativa para la salud pública según la Organización Mundial de la Salud. Es uno de los cánceres más comúnmente diagnosticados en todo el mundo, afectando particularmente a las poblaciones en Europa y América del Norte, con una incidencia creciente en Asia. Este aumento enfatiza la necesidad de enfoques de tratamiento diversificados. Los tratamientos convencionales para el melanoma, que incluyen inmunoterapia, quimioterapia y terapias dirigidas como Opdivo y Relatlimab, aprobados por la FDA, a menudo vienen acompañados de efectos secundarios severos y altas tasas de recaída. En consecuencia, los productos naturales han ganado una atención considerable por su potencial para mejorar los resultados terapéuticos y reducir los efectos adversos. Esta revisión sistemática evalúa las propiedades anticancerígenas de los productos naturales contra el melanoma, examinando 52 estudios de PubMed y Google Scholar. Nuestro análisis se centra en las actividades antioxidantes, antiangiogénicas, antimetastásicas e inductoras de apoptosis de estos compuestos, discutiendo también los factores regulatorios involucrados. Los hallazgos abogan por una investigación intensificada en productos naturales como agentes complementarios en el tratamiento del melanoma, con el objetivo de mejorar la eficacia y la calidad de vida del paciente. Se requieren más ensayos in vitro, in vivo y clínicos para validar su efectividad e integrarlos en los protocolos de atención estándar.