La edad avanzada provoca que el músculo esquelético experimente cambios perjudiciales, incluida la atrofia muscular, la transición de fibras musculares de rápidas a lentas y un aumento en el material colágeno que culmina en la enfermedad de desgaste muscular dependiente de la edad conocida como sarcopenia. Los productos finales de glicación avanzada (AGEs) se acumulan no enzimáticamente en los colágenos musculares en la vejez a través de la reacción de Maillard, potenciando la acumulación de colágeno intramuscular y endureciendo el microambiente a través de la formación de enlaces cruzados de colágeno. Esta revisión contextualiza los aspectos conocidos del envejecimiento de la matriz extracelular (ECM) del músculo esquelético, especialmente el papel de los colágenos y la formación de enlaces cruzados de AGE, y subraya el papel del nervio motor en este proceso de envejecimiento. También se discuten direcciones específicas para investigaciones futuras, destacando el papel poco estudiado de los AGEs en el envejecimiento del músculo esquelético. A pesar de más de medio siglo de investigación, el papel que desempeña la agregación y formación de enlaces cruzados de colágeno intramuscular en la sarcopenia es ampliamente aceptado pero no está bien integrado con el conocimiento actual de los efectos de los AGEs en la fisiología muscular. Además, se plantea el posible impacto que el envejecimiento del nervio motor tiene en la formación de enlaces cruzados intramusculares y en los niveles musculares de AGE.