En esta revisión, resumimos los procesos de ensamblaje de replisomas multiproteicos en los orígenes de replicación. La concesión de licencia para la replicación, la carga de hexámeros de mantenimiento de minicromosomas inactivos (dhMCM2-7) durante la fase G1, es seguida por el inicio de la replicación desencadenado por dos quinasas de serina-treonina, Cdc7 (DDK) y CDK, lo que lleva al ensamblaje y activación de helicasas Cdc45/MCM2-7/GINS (CMG) en la entrada a la fase S y a la formación de replisomas para la síntesis bidireccional de ADN. Los análisis bioquímicos y estructurales del reclutamiento de factores de iniciación o activación al dhMCM2-7 para la formación de una helicasa activa y los de la fusión del origen y el desenrollamiento del ADN apoyan el modelo de desenrollamiento por exclusión estérica de la helicasa CMG.