Las personas con lesiones de la médula espinal (LME) presentan una mayor susceptibilidad a infecciones, siendo la neumonía una de las principales causas de muerte. A pesar de esta estadística, la inflamación crónica y la supresión inmune concurrente solo han comenzado a ser exploradas mecánicamente recientemente. Los investigadores han identificado numerosos cambios que ocurren en el sistema inmunológico periférico después de la LME, incluyendo atrofia esplénica, reducción de linfocitos circulantes y función linfocitaria deteriorada. Estos efectos derivan de cambios maladaptativos en la médula espinal tras la lesión, incluyendo plasticidad dentro del circuito reflejo simpático espinal que resulta en una salida simpática exagerada en respuesta a la estimulación periférica por debajo del nivel de la lesión. Esta actividad patológica es particularmente evidente después de una lesión severa de alto nivel por encima del segmento 6 de la médula espinal torácica, aumentando significativamente el riesgo de desarrollar hiperreflexia simpática y la posterior regulación interrumpida de los órganos linfoides. Afortunadamente, estudios han presentado evidencia de terapias prometedoras, como la modulación de la actividad neuroinmune, para mejorar la regulación de la función inmunológica periférica. En esta revisión, resumimos publicaciones recientes que examinan (1) cómo se ven afectadas diversas funciones y poblaciones inmunológicas, (2) los mecanismos detrás de la disfunción inmune inducida por LME, y (3) posibles intervenciones para mejorar la función inmunológica de las personas con LME y fortalecer la resistencia a infecciones potencialmente mortales.