El control del nematodo del pino (PWN), el agente causal de la enfermedad del marchitamiento del pino, se puede lograr mediante la inyección en el tronco de nematicidas; sin embargo, muchos pesticidas se han relacionado con preocupaciones ambientales y de salud humana. Los aceites esenciales (EOs) son alternativas adecuadas debido a su biodegradabilidad y baja toxicidad para los mamíferos. Estas complejas mezclas de volátiles de plantas a menudo muestran múltiples actividades biológicas e interacciones sinérgicas entre sus compuestos. El presente trabajo perfiló la toxicidad de ocho EOs contra el PWN en comparación con sus mezclas 1:1, para evaluar interacciones sinérgicas exitosas. Además, se caracterizaron los principales compuestos de las mezclas más sinérgicas para su destino ambiental y toxicidad predicha para los mamíferos en comparación con el benzoato de emamectina, un nematicida comercial utilizado contra el PWN. Las mezclas de EOs mostraron las actividades más altas, con concentraciones efectivas medias (EC) de 0.09 y 0.05 uL/mL, respectivamente. Para estas, se alcanzó una mortalidad completa del PWN después de solo aproximadamente 15 minutos o 2 horas de contacto directo, respectivamente. Sus principales compuestos tenían una mayor afinidad predicha por los compartimentos ambientales de aire y agua y se informa que tienen una toxicidad muy baja para los mamíferos, con toxicidades agudas orales y dérmicas bajas. En comparación, el benzoato de emamectina mostró una menor actividad nematicida, una mayor afinidad por los compartimentos ambientales de suelo y sedimentos y una mayor toxicidad oral y dérmica reportada para los mamíferos. En general, descubrir actividades sinérgicas en combinaciones de EOs de plantas de diferentes familias puede resultar ser una fuente de biopesticidas con toxicidad optimizada contra los PWN.