La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) ha causado una pandemia global del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). La infección viral depende de la unión entre el receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) y la proteína de espiga (S). Por lo tanto, ACE2 es un receptor clave para que SARS-CoV-2 infecte al huésped. Sin embargo, dado que SARS-CoV-2 está mutando constantemente en nuevas variantes que causan altas tasas de infección, el desarrollo de enfoques profilácticos y terapéuticos sigue siendo una necesidad para seguir luchando contra las variantes mutadas de SARS-CoV-2. En este estudio, las proteínas de fusión ACE2-estreptavidina expresadas por tecnología de ADN recombinante se anclaron en partículas de poliestireno fluorescente biotiniladas de varios tamaños que van desde 0.15 a 5 um. Se demostró que las micro/nanopartículas ancladas a ACE2 evitaban la entrada del lentivirus pseudotipado con proteína de espiga en células HEK293T que expresaban ACE2. En comparación con ACE2 en forma soluble, las partículas de tamaño micro (2 y 5 um) inmovilizadas con ACE2 interfirieron de manera más eficiente con la unión viral, la entrada y la infección resultante. Nuestros resultados mostraron que las partículas funcionalizadas con ACE2 podrían utilizarse como señuelos eficientes para bloquear la infección de cepas de SARS-CoV-2.