El propósito de este estudio fue evaluar los efectos preventivos del propilenglicol (PG) o la sacarosa (SC) en vacas lecheras con altos niveles de ácidos grasos no esterificados (NEFAs) durante el período de preparto. Desde julio de 2021 hasta agosto de 2022, se recolectaron muestras de sangre de 193 vacas entre 14 y 7 días antes de la fecha esperada de parto en dos granjas, y 35 vacas multíparas con NEFA sérico >= 0.3 mEq/L fueron asignadas al azar a los grupos de PG (500 mL/día, = 11), SC (1000 mL/día de solución al 50%, = 11) y control no tratado (HC; = 13). Los tratamientos se administraron por vía oral durante 5 días consecutivos. En comparación con las vacas HC, la concentración de NEFA sérico tendió a ser más baja en las vacas SC a los 3 días en leche (DIM) y fue significativamente más baja en las vacas PG a los 14 DIM. Las concentraciones de beta-hidroxibutirato sérico tendieron a ser más bajas en las vacas SC a los 21 DIM. Las concentraciones de glucosa en sangre fueron más altas en ambos grupos de tratamiento a los 3 DIM, y la concentración total de bilirrubina sérica se mantuvo más baja hasta los 14 DIM en las vacas PG y hasta los 7 DIM en las vacas SC. A los 7 DIM, las vacas PG mostraron niveles significativamente más altos de lipoproteínas de muy baja densidad y las vacas PG y SC tuvieron concentraciones de triglicéridos de lipoproteínas de baja densidad significativamente o tendencialmente más altas. Las vacas en ambos grupos de tratamiento tuvieron una reducción significativa en el descarte después del parto. Estos resultados sugieren que la administración profiláctica de PG o SC mejora el metabolismo energético al apoyar la función hepática, reduciendo así el descarte posparto, siendo el grupo PG el que mostró un efecto más consistente.