Los campos multidisciplinarios de la ingeniería de tejidos y la medicina regenerativa tienen el potencial de revolucionar la práctica de la medicina a través de la capacidad de reparar, regenerar o reemplazar tejidos y órganos con construcciones funcionales diseñadas. Con este fin, la ingeniería de tejidos combina materiales de andamiaje con células y moléculas biológicamente activas en construcciones con las estructuras y propiedades adecuadas para la regeneración de tejidos/órganos, donde los materiales de andamiaje y las biomoléculas son clave para imitar la matriz extracelular nativa (ECM). Para ello, una forma emergente es descelularizar la ECM nativa en materiales adecuados para, directamente o en combinación con otros materiales, crear construcciones funcionales. En la última década, la ECM descelularizada (o dECM) ha facilitado en gran medida el avance de la ingeniería de tejidos y la medicina regenerativa, aunque ha enfrentado muchos desafíos. Este artículo revisa el desarrollo reciente de dECM para la ingeniería de tejidos y la medicina regenerativa, con un enfoque en la preparación de dECM junto con su influencia en el cultivo celular, la modificación de dECM para su uso como material de andamiaje, y las nuevas técnicas y tendencias emergentes en el procesamiento de dECM en construcciones funcionales. Destacamos el éxito de dECM y las construcciones en aplicaciones clínicas y además identificamos los problemas y desafíos clave involucrados, junto con una discusión sobre las direcciones futuras de la investigación.