Isoliquiritigenina (ILQ) tiene una serie de actividades biológicas como efectos antitumorales y antiinflamatorios. Sin embargo, las aplicaciones biomédicas de ILQ se ven obstaculizadas por su pobre solubilidad acuosa. Por lo tanto, en esta investigación, preparamos una nueva nanoemulsión cargada de ILQ, es decir, ILQ-NE, que consistía en Labrafil M 1944 CS (aceite), Cremophor EL (surfactante), ILQ y solución salina tamponada con fosfato, empleando un método combinado de sonicación (alta energía) y composición de inversión de fase (baja energía) (denominado como método SPIC). La ILQ-NE aumentó la solubilidad de ILQ ~1000 veces más que su solubilidad intrínseca. Contenía gotas esféricas con un diámetro medio de 44.10 +/- 0.28 nm y una distribución de tamaño estrecha. La capacidad de carga de ILQ fue del 4%. El tamaño de las gotas de ILQ-NE permaneció sin cambios durante el almacenamiento a 4 grados Celsius durante 56 días. La encapsulación en nanoemulsión previno efectivamente la degradación de ILQ bajo irradiación de luz ultravioleta, y mejoró la tasa de liberación in vitro de ILQ. Además, ILQ-NE mostró una mayor captación celular y una citotoxicidad superior a las células cancerosas 4T1 en comparación con las formulaciones de ILQ libre. En conclusión, ILQ-NE puede facilitar la aplicación biomédica de ILQ, y el método SPIC presenta una atractiva vía para unir los méritos y eliminar las deficiencias de los métodos tradicionales de alta energía y baja energía.