Las lesiones hepáticas multifocales en perros surgen de diversas enfermedades hepáticas benignas y malignas. Diagnosticar estas lesiones es un desafío porque los signos clínicos, los datos hematológicos y la bioquímica sérica no son indicadores definitivos. Se utiliza el ultrasonido como herramienta de imagen diagnóstica para evaluar el parénquima hepático y detectar lesiones hepáticas. Este estudio tiene como objetivo investigar los factores predictivos que diferencian entre lesiones hepáticas multifocales benignas y malignas mediante el examen de características ultrasonográficas, análisis de sangre y bioquímica sérica. En total, se incluyeron 43 perros con lesiones hepáticas multifocales en este estudio. Todos los perros fueron clasificados en enfermedades hepáticas benignas (= 32) y enfermedades hepáticas malignas (= 11). Para todos los perros, se evaluaron sus características hepáticas, características de las lesiones y la puntuación de ultrasonido hepatobiliar mediante ultrasonido, y se recopilaron datos clinicopatológicos individuales para su análisis. Los hallazgos del análisis univariado revelaron diferencias significativas en cuatro parámetros hematológicos y químicos sanguíneos (hematocrito, recuento de glóbulos blancos, aspartato transaminasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP)) y seis parámetros ultrasonográficos (ecogenicidad del parénquima hepático, homogeneidad de la lesión, ecogenicidad de la lesión, dimensión máxima de la lesión, dimensión promedio de la lesión y puntuación de ultrasonido hepatobiliar). Utilizando análisis multivariado, solo dos parámetros, la puntuación de ultrasonido hepatobiliar y la homogeneidad de la lesión, mostraron diferencias significativas (valor-p < 0.001 y valor-p = 0.011, respectivamente). Además, estos parámetros demostraron alta precisión en la predicción de lesiones hepáticas malignas multifocales, con tasas de precisión del 97.67% y 93.02%, respectivamente. Por lo tanto, la puntuación de ultrasonido hepatobiliar y la homogeneidad de la lesión se consideran parámetros efectivos para la detección de lesiones hepáticas malignas multifocales en perros.