El cáncer hepatocelular (CHC) es una de las principales causas de mortalidad relacionada con el cáncer en todo el mundo, y la infección crónica por el virus de la hepatitis B (CHB) ha sido un factor de riesgo importante para el desarrollo de CHC. La patogénesis del CHC relacionado con el VHB ha sido un enfoque principal que revela la interacción de múltiples vías de señalización intracelular, sin embargo, los mecanismos precisos y sus implementaciones en la práctica clínica aún deben ser elucidado. Este estudio utiliza datos transcriptómicos disponibles públicamente de los hígados de pacientes con CHB para identificar una población con un mayor riesgo de transformación maligna. Informamos la identificación de una nueva lista de genes (PCM1) que puede generar subgrupos transcriptómicos claros entre los hígados infectados por VHB. PCM1 incluye genes relacionados con la actividad del ciclo celular y el desarrollo del cáncer de hígado. Además, se encuentran marcadores de inflamación, macrófagos M1 e infiltración de células T gamma delta dentro de la firma. Los genes dentro de PCM1 también son capaces de diferenciar el CHC del hígado normal, y algunos genes dentro de la firma están asociados con un mal pronóstico del CHC a nivel de ARNm. El análisis de las tinciones inmunohistoquímicas validó que las proteínas codificadas por un grupo de genes de PCM1 estaban sobreexpresadas en el cáncer de hígado, mientras que se detectó una expresión mínima o nula en el hígado normal. En conjunto, nuestros hallazgos sugieren que PCM1 puede desarrollarse en un método clínicamente aplicable para identificar a pacientes con CHB con un mayor riesgo de desarrollo de CHC.