El glucósido cianogénico dhurrin se encuentra en el sorgo y se ha informado sobre su papel en la defensa contra estrés biótico y abiótico, ambos involucrando la liberación de cianuro de hidrógeno (HCN). El hongo f. sp. (SRS) causa el tizón de la cabeza del sorgo y la infección ocurre en la etapa de plántula, resultando posteriormente en la pérdida de panículas. Aquí, el enfoque fue determinar el papel del dhurrin en la reacción del sorgo contra la infección por SRS. Investigamos la base genómica de la variación del potencial de HCN (HCNp) y su relación con la respuesta de las plántulas a la inoculación con SRS, junto con otros rasgos del sorgo, y la expresión de los genes biosintéticos del dhurrin en sorgo joven inoculado con SRS. Los estudios de asociación a nivel del genoma (GWAS) utilizando puntajes de HCNp mostraron polimorfismos de nucleótido único (SNPs) significativos en cromosomas que albergan los genes biosintéticos y catabólicos del dhurrin, pero no en proximidad. También se detectaron hits significativos en o cerca de genes que codifican proteínas involucradas en la defensa/resistencia de las plantas contra estrés biótico. Los análisis de correlación mostraron una fuerte relación positiva entre los puntajes promedio de HCNp y el período latente en plántulas de sorgo inoculadas con SRS. La RT-qPCR reveló que los genes biosintéticos del dhurrin estaban regulados al alza en las hojas de la línea resistente al tizón de la cabeza BTx635 hasta dos días después de la inoculación con SRS. Nuestros resultados sugieren la participación del dhurrin en la protección del sorgo contra SRS.