La cicatrización deficiente de heridas representa una complicación grave en algunas patologías, y se ha demostrado que el uso de extractos de plantas mejora la reparación tisular. Los objetivos de este estudio fueron evaluar el potencial cicatrizante del ungüento de Sebastiana hispida en comparación con el láser de fosfuro de aluminio, galio e indio (InGaAlP) en heridas inducidas quirúrgicamente en ratas y realizar el análisis fitoquímico. El análisis fitoquímico se realizó de forma clásica y también mediante HPLC. Se desarrolló un estudio controlado con 80 ratas (200-250 g) en las que se realizó una escisión lineal en la región dorsal después del afeitado, midiendo 2 cm × 1 cm (epidermis y dermis), exponiendo la fascia muscular. Las ratas se dividieron aleatoriamente en cuatro grupos de veinte animales cada uno. Los grupos experimentales (n = 5) fueron: G1 (solución salina); G2 (extracto vegetal crudo de metanol al 2% + gel Carbopol al 98%); G3 (extracto vegetal metanólico crudo al 2% + lanolina/vaselina) y G4 (láser). Se monitorizó la cicatrización de la incisión durante los días 3, 7, 14 y 21 posteriores a la escisión. Los parámetros histológicos evaluados fueron los tipos de fibras de colágeno, el examen microscópico y la neovascularización. Se observó un aumento significativo en el depósito de fibras de colágeno, evidenciado por un tejido epitelial mejor organizado, queratinizado y con mayor proliferación de nuevos vasos sanguíneos en la fase inflamatoria en el grupo tratado con el extracto y el láser. Los resultados se correlacionaron con los derivados fenólicos encontrados tras el análisis cualitativo y cuantitativo. Estos compuestos se consideraron responsables de la cicatrización. El tratamiento tópico con hojas de S. hispida, en las dos formulaciones diferentes, fue más eficaz que la aplicación del láser (Ingan ALP) de 660 nm en el modelo utilizado.