La cistitis por radiación (CR) resulta de la inflamación crónica, la fibrosis y el daño vascular. Los síntomas urinarios que causa tienen un impacto serio en la calidad de vida de los pacientes. A pesar de la mejora en las técnicas de irradiación, la incidencia de la cistitis por radiación se mantiene estable en el tiempo, y las posibilidades terapéuticas siguen siendo limitadas. Las células madre/estromales mesenquimatosas (CME) parecen ofrecer un enfoque terapéutico prometedor al promover la reparación del tejido a través de su acción paracrina mediante vesículas extracelulares (CME-VE) o medio condicionado de células estromales mesenquimatosas humanas (CME-MC). Evaluamos el potencial terapéutico de CME-VE o CME-MC en un modelo de CR. La CR fue inducida por irradiación de fibroblastos de vejiga humana (FVH) con la plataforma de investigación de radiación en pequeños animales (SARRP). Los FVH fueron inducidos hacia un fenotipo de CR después de 3 x 3.5 Gy de irradiación en presencia de CME-VE o CME-MC, para evaluar su efecto en la fibrosis, la angiogénesis y los marcadores inflamatorios. Nuestros datos revelaron un mayor potencial terapéutico de CME-VE y CME-MC en la prevención de la CR. Esto fue confirmado por la regulación a la baja de la transcripción de alfa-SMA y CTGF, y la inducción de la secreción de citoquinas antifibróticas, como IFN, IL10 e IL27, y la disminución en la secreción de citoquinas profibróticas, IGFBP2, IL1beta, IL6, IL18, PDGF, TNFalpha y HGF, por FVH irradiados, condicionados con CME-VE o CME-MC. El secretoma de CME (CME-MC) o su subsecretoma (CME-VE) son proangiogénicos, con la capacidad de inducir vasos a partir de células HUVEC, asegurando el manejo de las lesiones vasculares de la vejiga inducidas por irradiación. CME-VE y CME-MC parecen tener un potencial terapéutico prometedor en la prevención de la CR, al dirigirse a las tres etapas principales de la CR: fibrosis, inflamación y daño vascular.