Antecedentes: Los datos existentes muestran que los inflamasomas juegan un papel en la patogénesis de la enfermedad periodontal. Sin embargo, su papel en la patogénesis de la periodontitis y la enfermedad coronaria sigue siendo incierto. Este estudio tuvo como objetivo evaluar los polimorfismos genéticos NLRP3 (rs4612666) y CARD8 (rs2043211) en la placa dental y la sangre de pacientes con periodontitis crónica generalizada (PC) en presencia y ausencia de enfermedad coronaria (EC). Métodos: Un total de 70 sujetos se dividieron en dos grupos, incluyendo sujetos con PC y PC + EC. Se registraron variables demográficas, periodontales y cardíacas de ambos grupos. Se obtuvieron muestras de placa subgingival y sangre de ambos grupos y se sometieron a un análisis molecular adicional para la expresión y cambio de alelos de NLRP3 (rs4612666) y CARD8 (rs2043211) utilizando la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) convencional y la secuenciación de genes (método de Sanger). Resultados: Entre las variables demográficas, la edad y los ingresos mensuales fueron estadísticamente significativos entre los dos grupos. El índice de placa (IP), el nivel de inserción clínica (LIC), el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) mostraron niveles estadísticamente significativos entre los dos grupos. Los genes NLRP3 (rs4612666) y CARD8 (rs2043211) mostraron una asociación estadísticamente significativa del cambio de alelo (frecuencia) entre los grupos. En general, cuando se compararon todos los parámetros con el cambio de alelo de los genes, se encontraron relaciones estadísticamente significativas entre los dos grupos. Conclusiones: El presente estudio expresó un cambio de alelo de los genes investigados que podría afectar profundamente la patobiología de las dos enfermedades en investigación.