Polimorfismos en la señalización de Interleucina 13 y genes interactuantes predicen fibrosis avanzada y desarrollo de carcinoma hepatocelular en la esteatosis hepática no alcohólica
Autores: El-Derany, Marwa O.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2020
Acceso abierto
Artículo científico
2020
Polimorfismos en la señalización de Interleucina 13 y genes interactuantes predicen fibrosis avanzada y desarrollo de carcinoma hepatocelular en la esteatosis hepática no alcohólica
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Suero de interleucina 13
NASH-HCC
STAT6 rs167769
PD-L2 rs7854413
Mayor suero AFP
YAP1 rs11225163
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 14
Citaciones: Sin citaciones
Antecedentes: la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) ha sido recientemente un tema destacado en el carcinoma hepatocelular (HCC) a nivel mundial. Este estudio tiene como objetivo revelar el papel de algunos factores críticos no abordados que podrían ayudar a entender, predecir y dirigir NASH y NASH-HCC. Métodos: se analizaron los niveles de interleucina 13 (IL-13) en suero y los polimorfismos de nucleótido único (SNPs) dentro de la interleucina (IL)-13 rs20541, los receptores de IL-13 (IL-13R1) rs2248841, (IL-13R2) rs5946040, el activador de la transcripción 6 (STAT6) rs167769, la proteína asociada a yes (YAP1) rs11225163, el ligando de muerte programada 1 (PD-L1) rs2282055 y el ligando de muerte programada 2 (PD-L2) rs7854413 mediante qRT-PCR. Se realizó un análisis de regresión múltiple escalonada en una cohorte de 134 pacientes masculinos egipcios diagnosticados con NASH y NASH-HCC. RESULTADOS: niveles más altos de alfa-fetoproteína (AFP) en suero y niveles más altos de IL-13 en suero se asociaron directamente con el desarrollo de HCC en NASH (razón de probabilidades (OR) 19.6 y 1.9 < 0.01). Inversamente, la presencia del genotipo C/C en STAT6 rs167769 y el portador del alelo C YAP1 rs11225163 se asociaron inversamente con HCC en pacientes con NASH (OR 0.015 y 0.047 < 0.01). Se formuló un modelo predictivo con 97.5% de especificidad, 90.9% de sensibilidad y 94.8% de precisión. Además, niveles más altos de IL-13 en suero y la presencia de portadores del alelo C de PD-L2 rs7854413 se asociaron con la progresión de fibrosis avanzada en pacientes con NASH (OR 1.432 y 3.797 < 0.01). Los niveles de IL-13 en suero y el genotipo C/C en STAT6 rs167769 aumentaron significativamente la capacidad predictiva de la AFP en suero para predecir HCC en pacientes con grados de fibrosis F1-F2 y F3-F4. Conclusión: la asociación entre IL-13 en suero y el polimorfismo PD-L2 rs7854413 predice con éxito la fibrosis avanzada en NASH. Sin embargo, el desarrollo de HCC en NASH se asocia con niveles más altos de AFP en suero, niveles de IL-13 y los polimorfismos STAT6 rs167769, YAP1 rs11225163.
Descripción
Antecedentes: la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) ha sido recientemente un tema destacado en el carcinoma hepatocelular (HCC) a nivel mundial. Este estudio tiene como objetivo revelar el papel de algunos factores críticos no abordados que podrían ayudar a entender, predecir y dirigir NASH y NASH-HCC. Métodos: se analizaron los niveles de interleucina 13 (IL-13) en suero y los polimorfismos de nucleótido único (SNPs) dentro de la interleucina (IL)-13 rs20541, los receptores de IL-13 (IL-13R1) rs2248841, (IL-13R2) rs5946040, el activador de la transcripción 6 (STAT6) rs167769, la proteína asociada a yes (YAP1) rs11225163, el ligando de muerte programada 1 (PD-L1) rs2282055 y el ligando de muerte programada 2 (PD-L2) rs7854413 mediante qRT-PCR. Se realizó un análisis de regresión múltiple escalonada en una cohorte de 134 pacientes masculinos egipcios diagnosticados con NASH y NASH-HCC. RESULTADOS: niveles más altos de alfa-fetoproteína (AFP) en suero y niveles más altos de IL-13 en suero se asociaron directamente con el desarrollo de HCC en NASH (razón de probabilidades (OR) 19.6 y 1.9 < 0.01). Inversamente, la presencia del genotipo C/C en STAT6 rs167769 y el portador del alelo C YAP1 rs11225163 se asociaron inversamente con HCC en pacientes con NASH (OR 0.015 y 0.047 < 0.01). Se formuló un modelo predictivo con 97.5% de especificidad, 90.9% de sensibilidad y 94.8% de precisión. Además, niveles más altos de IL-13 en suero y la presencia de portadores del alelo C de PD-L2 rs7854413 se asociaron con la progresión de fibrosis avanzada en pacientes con NASH (OR 1.432 y 3.797 < 0.01). Los niveles de IL-13 en suero y el genotipo C/C en STAT6 rs167769 aumentaron significativamente la capacidad predictiva de la AFP en suero para predecir HCC en pacientes con grados de fibrosis F1-F2 y F3-F4. Conclusión: la asociación entre IL-13 en suero y el polimorfismo PD-L2 rs7854413 predice con éxito la fibrosis avanzada en NASH. Sin embargo, el desarrollo de HCC en NASH se asocia con niveles más altos de AFP en suero, niveles de IL-13 y los polimorfismos STAT6 rs167769, YAP1 rs11225163.