La neuroplasticidad es un mecanismo robusto mediante el cual el sistema nervioso central intenta adaptarse a una disrupción estructural o química de las conexiones funcionales entre neuronas. El daño mecánico por lesión de la médula espinal potencia a través de la neuroinflamación y puede causar cambios aberrantes en el circuito neural conocidos como plasticidad maladaptativa. Juntas, estas alteraciones disminuyen en gran medida la función y la calidad de vida. Esta revisión discute los esfuerzos contemporáneos para aprovechar la neuroplasticidad a través de la rehabilitación y la neuromodulación para restaurar la función, con un enfoque en la recuperación motora tras una lesión cervical de la médula espinal. Se revisará la información de fondo sobre los mecanismos generales de plasticidad y la potenciación a largo plazo del sistema nervioso, los cuales han sido más estudiados en los campos del aprendizaje y la memoria. Se esboza la plasticidad espontánea del sistema nervioso, tanto maladaptativa como durante la recuperación natural tras una lesión de la médula espinal, para proporcionar una línea base sobre la cual se construye la rehabilitación. Investigaciones previas se han centrado en el impacto de los comandos motores descendentes en la conducción de la plasticidad espinal. Sin embargo, esta revisión se centra en la influencia de la terapia física y la entrada aferente primaria y la modulación de interneuronas en la conducción de la plasticidad dentro de la médula espinal. Finalmente, se presentan direcciones futuras hacia poblaciones aferentes primarias previamente no dirigidas.