El síndrome metabólico (MetS) predispone a las personas a enfermedades crónicas no transmisibles (ENT) como la diabetes tipo 2 (T2D), la enfermedad del hígado graso no alcohólico, la aterosclerosis y los trastornos cardiovasculares causados por inflamación sistémica, disbiosis intestinal y disminución de la capacidad antioxidante, lo que lleva a estrés oxidativo y sensibilidad a la insulina comprometida en órganos vitales. Las ENT representan un desafío para la salud global caracterizado por tratamientos farmacológicos largos y costosos. La medicina complementaria y alternativa que utiliza terapias herbales ha ganado popularidad. Aproximadamente 350,000 especies de plantas se consideran medicinales, con un 80% de la población mundial optando por remedios tradicionales; sin embargo, solo 21,000 plantas están científicamente confirmadas por la OMS. La familia Rubiaceae es prometedora para prevenir y tratar el MetS y las ENT asociadas debido a su rico contenido de metabolitos reconocidos por sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y reguladoras del metabolismo. Estos compuestos influyen en factores de transcripción y mitigan la inflamación crónica de bajo grado, la lipotoxicidad hepática, el estrés oxidativo y la resistencia a la insulina, lo que los convierte en un enfoque no farmacológico rentable para la prevención y el tratamiento del MetS. Esta revisión tiene como objetivo recopilar y actualizar datos que validen los usos tradicionales de la familia Rubiaceae para tratar el MetS y las ENT asociadas a partir de modelos experimentales y sujetos humanos, destacando los mecanismos a través de los cuales sus extractos y metabolitos modulan el metabolismo de la glucosa y los lípidos a niveles moleculares, bioquímicos y fisiológicos.