Los nematodos parásitos, como el gusano de los pulmones de las ratas zoonótico, representan una carga significativa para la salud global, con los actuales antihelmínticos como el albendazol mostrando una eficacia limitada. Aquí, informamos sobre la aislamiento de piplartina de Vell. (Piperaceae) y su potente actividad in vitro contra larvas. La piplartina demostró una eficacia superior al albendazol, con valores de EC de 8.3 uM para larvas de primera etapa (L1) y 10.4 uM para larvas infectivas de tercera etapa (L3), en comparación con 14.2 uM (L1) y 15.6 uM (L3) para el albendazol. Notablemente, la piplartina no mostró toxicidad en el modelo a concentraciones terapéuticas, subrayando su acción antiparasitaria selectiva. El perfil in silico reveló además propiedades favorables de similitud a fármacos y farmacocinéticas, incluyendo alta absorción gastrointestinal y permeabilidad de la barrera hematoencefálica, que son críticas para el tratamiento de infecciones neurotrópicas. Como el primer estudio en caracterizar la actividad de la piplartina contra, nuestro trabajo destaca su potencial como un líder antihelmíntico estructuralmente novedoso. Basado en los resultados obtenidos, la piplartina puede considerarse un candidato prometedor y accesible para combatir la angiostrongiliasis y las infecciones helmínticas relacionadas.