La piperina regula la señalización Nrf-2/Keap-1 y exhibe un efecto anticancerígeno en la carcinogénesis colónica experimental en ratas Wistar
Autores: Rehman, Muneeb U.; Rashid, Summya; Arafah, Azher; Qamar, Wajhul; Alsaffar, Rana M.; Ahmad, Ajaz; Almatroudi, Nada M.; Alqahtani, Saeed M. A.; Rashid, Shahzada Mudasir; Ahmad, Sheikh Bilal
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2020
Acceso abierto
Artículo científico
2020
La piperina regula la señalización Nrf-2/Keap-1 y exhibe un efecto anticancerígeno en la carcinogénesis colónica experimental en ratas Wistar
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Cáncer
Piperina
Vías
Inflamación
Prevención
Tratamiento
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 15
Citaciones: Sin citaciones
El cáncer de colon es el cáncer más común en hombres y mujeres a nivel mundial, matando a millones de personas anualmente. Aunque se ha avanzado considerablemente en el manejo del cáncer colorrectal, aún existe una necesidad urgente de encontrar nuevos objetivos para su tratamiento efectivo. La piperina es un alcaloide que se encuentra en la pimienta negra, con actividades anticancerígenas y antiinflamatorias, segura y nutritiva para el consumo humano. La vía de señalización del factor nuclear eritroide 2-proteína asociada a ECH tipo kelch 1 (Nrf-2/Keap-1)/Hemo-oxigenasa 1 (HO-1) juega un papel vital en la protección de las células contra el estrés oxidativo intracelular y la inflamación. Se reconoce un posible diálogo entre las vías de Nrf-2 y NF-B durante el crecimiento y la expansión cancerosa. Estudiamos esta vía extensamente en el presente estudio para descubrir nuevos objetivos en la prevención del cáncer de colon inducido químicamente con piperina para simular la patología del cáncer de colon humano. Los animales se dividieron en cuatro grupos. Los grupos 1 y 2 se utilizaron como control negativo y control positivo, donde se administró 1,2-Dimetilhidrazina (DMH) en el grupo 2, mientras que los grupos 3 y 4 fueron grupos de prevención donde se administró piperina en dos dosis diferentes dos semanas antes de DMH y se continuó hasta el final del experimento. Encontramos que la piperina inhibió NF-B mediante la activación de Nrf-2, bloqueando mediadores/citoquinas inflamatorias en la vía (TNF-alfa, IL-6, IL-1beta, Cox-2, PGE-2, iNOS, NO, MPO), desencadenando una maquinaria de respuesta antioxidante (HO-1, NQO-1, GSH, GR, GPx, CAT, SOD), eliminando ROS y disminuyendo la peroxidación lipídica. Los hallazgos histológicos validaron aún más nuestros hallazgos moleculares. También regula a la baja CEA, MDF y ACF, marcadores de lesiones precoces en el colon, alivia la infiltración de mastocitos y depleta la capa mucosa. Nuestros resultados indican que la piperina puede ser una molécula efectiva para el tratamiento profiláctico de la carcinogénesis colorrectal al dirigirse a la vía NF-B/Nrf-2/Keap-1/HO-1 como una estrategia progresiva en la prevención y tratamiento efectivo del cáncer colorrectal.
Descripción
El cáncer de colon es el cáncer más común en hombres y mujeres a nivel mundial, matando a millones de personas anualmente. Aunque se ha avanzado considerablemente en el manejo del cáncer colorrectal, aún existe una necesidad urgente de encontrar nuevos objetivos para su tratamiento efectivo. La piperina es un alcaloide que se encuentra en la pimienta negra, con actividades anticancerígenas y antiinflamatorias, segura y nutritiva para el consumo humano. La vía de señalización del factor nuclear eritroide 2-proteína asociada a ECH tipo kelch 1 (Nrf-2/Keap-1)/Hemo-oxigenasa 1 (HO-1) juega un papel vital en la protección de las células contra el estrés oxidativo intracelular y la inflamación. Se reconoce un posible diálogo entre las vías de Nrf-2 y NF-B durante el crecimiento y la expansión cancerosa. Estudiamos esta vía extensamente en el presente estudio para descubrir nuevos objetivos en la prevención del cáncer de colon inducido químicamente con piperina para simular la patología del cáncer de colon humano. Los animales se dividieron en cuatro grupos. Los grupos 1 y 2 se utilizaron como control negativo y control positivo, donde se administró 1,2-Dimetilhidrazina (DMH) en el grupo 2, mientras que los grupos 3 y 4 fueron grupos de prevención donde se administró piperina en dos dosis diferentes dos semanas antes de DMH y se continuó hasta el final del experimento. Encontramos que la piperina inhibió NF-B mediante la activación de Nrf-2, bloqueando mediadores/citoquinas inflamatorias en la vía (TNF-alfa, IL-6, IL-1beta, Cox-2, PGE-2, iNOS, NO, MPO), desencadenando una maquinaria de respuesta antioxidante (HO-1, NQO-1, GSH, GR, GPx, CAT, SOD), eliminando ROS y disminuyendo la peroxidación lipídica. Los hallazgos histológicos validaron aún más nuestros hallazgos moleculares. También regula a la baja CEA, MDF y ACF, marcadores de lesiones precoces en el colon, alivia la infiltración de mastocitos y depleta la capa mucosa. Nuestros resultados indican que la piperina puede ser una molécula efectiva para el tratamiento profiláctico de la carcinogénesis colorrectal al dirigirse a la vía NF-B/Nrf-2/Keap-1/HO-1 como una estrategia progresiva en la prevención y tratamiento efectivo del cáncer colorrectal.