La enfermedad de Alzheimer (EA) es una patología incurable asociada con un declive progresivo en la memoria y cognición. La fototerapia podría ser una nueva y prometedora estrategia alternativa para el tratamiento efectivo de la EA, y ha sido discutida activamente durante más de dos décadas. Sin embargo, los mecanismos de los efectos terapéuticos de la fotostimulación (PS) en sujetos con EA siguen siendo poco comprendidos. El objetivo de este estudio fue determinar los mecanismos de los efectos terapéuticos de la PS en ratones inyectados con beta-amiloide (Abeta). La puntuación de gravedad neurológica y las pruebas de reconocimiento de objetos nuevos demuestran que la PS de 9 J/cm atenúa el déficit de memoria y neurológico en ratones con EA. El ensayo inmunohistoquímico reveló una disminución en el nivel de Abeta en el cerebro y un aumento de Abeta en los ganglios linfáticos cervicales profundos obtenidos de ratones con EA después de la PS. Utilizando un modelo in vitro de la barrera hematoencefálica (BBB), mostramos una disminución mediada por PS en la resistencia transendotelial y en la expresión de proteínas de unión estrecha, así como un aumento en la permeabilidad de la BBB a Abeta. Estos hallazgos sugieren que una apertura de la BBB mediada por PS y la activación del aclaramiento linfático de Abeta del cerebro podrían ser un mecanismo crucial subyacente a los efectos terapéuticos de la PS en ratones con EA. Estos datos pioneros abren nuevas estrategias en el desarrollo de métodos no farmacológicos para la terapia de la EA y contribuyen a una mejor comprensión de los efectos de la PS en el sistema nervioso central.