La ferroptosis es un modo de muerte celular no apoptótica impulsado por la peroxidación de lípidos de membrana y se caracteriza por niveles intracelulares elevados de Fe, ROS y peroxidación lipídica. Estudios han demostrado que la ferroptosis está relacionada con el desarrollo de múltiples enfermedades, como el cáncer, enfermedades neurodegenerativas y leucemia mieloide aguda. La ferroptosis desempeña un papel dual en la aparición y desarrollo de estas enfermedades. La ferroptosis involucra principalmente el metabolismo del hierro, ROS y el metabolismo lipídico. Se han reportado varios mecanismos, incluida la regulación epigenética, que están profundamente involucrados en la ferroptosis. Se ha informado que las modificaciones epigenéticas anormales promueven la aparición de tumores u otras enfermedades y la resistencia a los fármacos de quimioterapia. En los últimos años, estudios diversificados han mostrado que la modificación epigenética está involucrada en la ferroptosis. En esta revisión, revisamos el sistema de resistencia actual de la ferroptosis y el progreso de la investigación sobre la modificación epigenética, como la metilación del ADN, la metilación del ARN, los ARN no codificantes y la modificación de histonas en el cáncer y otras enfermedades mediante la regulación de la ferroptosis.