El factor o hormona liberadora de corticotropina (CRF o CRH) y los urocortinas regulan una multitud de funciones fisiológicas y están involucrados en muchos procesos patofisiológicos. El CRF y los urocortinas pertenecen a la familia de péptidos CRF (familia CRF), que incluye sauvagina, urotensina y muchos análogos sintéticos de péptidos y no péptidos de CRF. Varios de los análogos de CRF han mostrado un considerable potencial terapéutico en el tratamiento de diversas enfermedades. La familia de péptidos CRF actúa interactuando con dos tipos de proteínas de la membrana plasmática, tipo 1 (CRFR) y tipo 2 (CRFR), que pertenecen a la subfamilia B1 de la familia de receptores acoplados a proteínas G (GPCRs). Este trabajo describe la estructura de los péptidos CRF y sus receptores y el mecanismo de activación de estos últimos, que se compara con el de otros GPCRs. También se discute información estructural reciente que racionaliza la unión selectiva de varios ligandos a los dos tipos de receptores CRF y la activación de receptores por diferentes agonistas.