Péptidos que penetran en la célula como una herramienta para la captación celular de una nitroreductasa genéticamente modificada para su uso en terapia de profármacos enzimática dirigida
Autores: Anderson, Simon D.; Hobbs, Robert J.; Gwenin, Vanessa V.; Ball, Patrick; Bennie, Lindsey A.; Coulter, Jonathan A.; Gwenin, Chris D.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2019
Acceso abierto
Artículo científico
2019
Péptidos que penetran en la célula como una herramienta para la captación celular de una nitroreductasa genéticamente modificada para su uso en terapia de profármacos enzimática dirigida
Categoría
Ciencias de los Materiales
Subcategoría
Materiales para aplicaciones biomédicas
Palabras clave
Enzima
Profármaco
DEPT
NfnB
MNDEPT
Péptidos que penetran en las células
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
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Citaciones: Sin citaciones
La terapia de prodrugs activadas por enzimas dirigidas (DEPT) implica la entrega de una enzima que activa prodrugs a un sitio de tumor sólido, seguida de la activación subsiguiente de un prodrug administrado. Una de las combinaciones de enzima-prodrug más estudiadas es la nitroreductasa de (NfnB) con el prodrug CB1954 [5-(aziridin-1-yl)-2,4-dinitro-benzamida]. Uno de los principales problemas que enfrenta la DEPT es la capacidad de internalizar con éxito la enzima en las células objetivo. NfnB ha sido modificado genéticamente para contener residuos de cisteína (NfnB-Cys) que se unen a nanopartículas de oro para una nueva terapia DEPT llamada terapia de prodrugs activadas por enzimas dirigidas con nanopartículas magnéticas (MNDEPT). Un método de internalización celular es el uso de péptidos que penetran en la célula (CPPs), que ayudan a la internalización celular de la carga. Aquí se probaron los péptidos que penetran en la célula: HR9 y Pep-1 por su capacidad para conjugase con NfnB-Cys. Los conjugados se probaron además por su posible uso en MNDEPT, así como por su capacidad de conjugación con el vector de entrega destinado a ser utilizado en MNDEPT y se evaluó la capacidad de los vectores para penetrar en las células.
Descripción
La terapia de prodrugs activadas por enzimas dirigidas (DEPT) implica la entrega de una enzima que activa prodrugs a un sitio de tumor sólido, seguida de la activación subsiguiente de un prodrug administrado. Una de las combinaciones de enzima-prodrug más estudiadas es la nitroreductasa de (NfnB) con el prodrug CB1954 [5-(aziridin-1-yl)-2,4-dinitro-benzamida]. Uno de los principales problemas que enfrenta la DEPT es la capacidad de internalizar con éxito la enzima en las células objetivo. NfnB ha sido modificado genéticamente para contener residuos de cisteína (NfnB-Cys) que se unen a nanopartículas de oro para una nueva terapia DEPT llamada terapia de prodrugs activadas por enzimas dirigidas con nanopartículas magnéticas (MNDEPT). Un método de internalización celular es el uso de péptidos que penetran en la célula (CPPs), que ayudan a la internalización celular de la carga. Aquí se probaron los péptidos que penetran en la célula: HR9 y Pep-1 por su capacidad para conjugase con NfnB-Cys. Los conjugados se probaron además por su posible uso en MNDEPT, así como por su capacidad de conjugación con el vector de entrega destinado a ser utilizado en MNDEPT y se evaluó la capacidad de los vectores para penetrar en las células.