Numerosas células epiteliales y, a veces, leucocitos liberan AMPs como su primera línea de defensa. Los AMPs abarcan histatinas catiónicas, defensinas y catelicidina para enfrentar patógenos orales con resistencia mínima. Sin embargo, sus concentraciones están significativamente por debajo de los niveles efectivos y los AMPs son inestables en condiciones fisiológicas debido a la proteólisis, la hidrólisis ácida y los efectos de la sal. En paralelo a la búsqueda de AMPs más efectivos de fuentes naturales, se han centrado considerables esfuerzos en AMPs sintéticos estables y de baja citotoxicidad con actividades significativas contra microorganismos. Usando plantillas de AMP naturales, se han realizado varios intentos para sintetizar sAMPs con diferentes cargas, hidrofobicidad, longitud de cadena, secuencia de aminoácidos y anfipaticidad. Hasta ahora, se han diseñado sAMPs para dirigirse a otros patógenos orales comunes. Aparte de los sAMPs con actividades antifúngicas, los esfuerzos futuros deberían centrarse en los sAMPs con capacidades para promover la remineralización y la adhesión antibacteriana. Los sistemas de entrega que utilizan nanomateriales y biomoléculas son prometedores para estabilizar, reducir la citotoxicidad y mejorar las actividades antimicrobianas de los AMPs contra patógenos orales. Los AMPs nanoestructurados pronto se convertirán en una alternativa viable a los antibióticos debido a sus mecanismos antimicrobianos, su actividad antimicrobiana de amplio espectro, su bajo residuo de fármaco y su facilidad de síntesis y modificación.