El péptido de jalea real hidrolizado (RJP) ha llamado la atención por sus funciones promotoras de la salud. Sin embargo, las posibles aplicaciones de RJP en el cuidado de la piel no han sido completamente exploradas. En este estudio, preparamos RJP a través de la hidrólisis enzimática de la proteína de la jalea real con tripsina e investigamos sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias en fibroblastos dérmicos humanos primarios (HDFs). Nuestros resultados demuestran que RJP inhibe de manera efectiva el daño oxidativo inducido por HO y la peroxidación lipídica desencadenada por AAPH y -BuOOH en HDFs. Este efecto puede atribuirse a la capacidad de RJP para aumentar el nivel de glutatión y las actividades de la catalasa y la glutatión peroxidasa 4, así como a su excelente capacidad quelante de hierro. Además, RJP modula la respuesta inflamatoria mediada por el inflamasoma NLRP3 en HDFs, suprimiendo las expresiones de ARNm de NLRP3 e IL-1beta en la etapa inicial inducida por LPS y la liberación de IL-1beta madura inducida por ATP, urato monosódico o nigericina en la etapa de activación. RJP también reprime las expresiones de COX2 e iNOS inducidas por LPS. Finalmente, revelamos que RJP exhibe propiedades antioxidantes y antiinflamatorias superiores a las de la proteína de jalea real no hidrolizada. Estos hallazgos sugieren que RJP ejerce efectos protectores en las células de la piel a través de mecanismos antioxidantes y antiinflamatorios, lo que indica su promesa para posibles vías terapéuticas para el manejo del estrés oxidativo y trastornos de la piel relacionados con la inflamación.