Los linfomas de células B (BCL) son el cáncer hematológico más frecuente en perros. El tratamiento consiste típicamente en quimioterapia, con protocolos basados en CHOP. Sin embargo, el resultado sigue siendo generalmente pobre, lo que urge la exploración de nuevas estrategias terapéuticas con un enfoque dirigido. El factor de transcripción Myc juega un papel crucial en la regulación de procesos celulares, y su disfunción está implicada en numerosas malignidades humanas y caninas, incluidos los BCL caninos (cBCL). Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia de inhibir indirectamente Myc en cBCL utilizando los compuestos BI2536 y MZ1 en dos modelos in vitro (CLBL-1 y KLR-1201). Tanto BI2536 como MZ1, solos y combinados, afectaron la viabilidad celular de manera significativa, dependiente de la concentración y del tiempo. El Western Blot reveló una sobreexpresión de PLK1 en ambas líneas celulares tras el tratamiento con BI2536, en asociación con una reducción en los niveles de proteína c-Myc. Por el contrario, MZ1 condujo a una disminución en su objetivo principal, BRD4, junto con una reducción en c-Myc. Además, BI2536, tanto solo como en combinación con MZ1, indujo cambios transcriptómicos más grandes en las células en comparación con MZ1 solo, afectando principalmente a los genes objetivo y a los genes involucrados en la regulación del ciclo celular. Estos datos subrayan el papel potencial de Myc como objetivo terapéutico en cBCL, proporcionando un enfoque novedoso para modular indirectamente esta molécula.