La utilización de sustitutos óseos sintéticos bioresorbables con propiedades inmunomoduladoras ha ganado una atención significativa en aplicaciones clínicas dentales para la absorción del hueso alveolar inducida por el tratamiento de ortodoncia. En este estudio, desarrollamos dos materiales distintos: un polvo óseo de hidroxiapatita (HA) convencional compuesto de partículas de hidroxiapatita y nanoHA incrustado en una matriz elastomérica de poli(caprolactona-co-lactida) (PCLLA). Evaluamos las características fisicoquímicas del sustituto óseo, centrándonos específicamente en su composición y la liberación controlada de iones. Nuestros hallazgos muestran que PCLLA-nanoHA tiene propiedades deformables bajo 40 N, y se observó una liberación significativa de elementos de Ca y P después de 7 días en entornos acuosos. Además, a nivel de proteínas y expresión génica, PCLLA-nanoHA mejora la capacidad de los macrófagos para polarizarse hacia un fenotipo M2 in vitro. In vivo, PCLLA-nanoHA exhibe efectos comparables al polvo óseo HA estándar en términos de promover la regeneración del hueso alveolar. Investigaciones extensas revelan que PCLLA-nanoHA supera al polvo óseo HA comúnmente empleado en la estimulación de la reparación del tejido óseo en ratones diabéticos. Hemos identificado que PCLLA-nanoHA regula la polarización M2 de los macrófagos al activar las vías de señalización PI3K/AKT y el receptor gamma activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR), facilitando así un microambiente inmunológico local favorable para la reparación y regeneración ósea. Nuestros hallazgos sugieren que PCLLA-nanoHA se presenta como un prometedor sustituto óseo bioresorbable con propiedades que promueven la polarización M2 de los macrófagos, particularmente en el contexto de regular el microambiente local del hueso alveolar en ratones diabéticos, facilitando potencialmente la regeneración del tejido óseo.