(LSDV), un miembro de la familia de los poxvirus, representa una amenaza significativa para las industrias ganaderas globales. Esta revisión presenta un análisis de las proteínas codificadas por LSDV y sus interacciones con los sistemas del huésped, elucidando los mecanismos moleculares que rigen la progresión del ciclo de vida viral y las estrategias de evasión inmunológica. Proporcionamos una caracterización detallada de la compleja arquitectura de los viriones de LSDV, incluyendo el Virus Madura Intracelular (IMV), el Virus Envueltos Extracelular (EEV), cuerpos laterales y los componentes centrales, mientras resumimos las funciones cruciales de las proteínas virales a lo largo de varias etapas de la infección: entrada, replicación, transcripción, traducción, ensamblaje y salida. Se presta especial atención a las estrategias inmunomoduladoras empleadas por LSDV para subvertir tanto las respuestas inmunitarias innatas como las adaptativas. Estos mecanismos abarcan la mimetización molecular de citoquinas y quimioquinas, la interferencia con las vías de presentación de antígenos, la inhibición de cascadas de señalización inmunológica clave y la modulación de procesos de apoptosis y autofagia. A través de un análisis comparativo con homólogos de relacionados, especialmente, destacamos tanto funciones evolutivamente conservadas como posibles adaptaciones únicas en las proteínas de LSDV. Esta revisión también identifica lagunas críticas en el conocimiento actual y propone direcciones de investigación prometedoras. Enfatizamos que integrar enfoques multi-ómiques con biología estructural será esencial para avanzar en nuestra comprensión de la patogénesis de LSDV y para desarrollar nuevas estrategias preventivas y terapéuticas contra este importante patógeno animal.