Esta revisión integra la evidencia actual sobre los efectos de la exposición paterna a la cocaína en los testículos y su posible transmisión epigenética a la siguiente generación. Si bien el perfil neurotóxico de la cocaína está bien establecido, los datos emergentes destacan su capacidad para interrumpir el eje reproductivo masculino, alterando el equilibrio hormonal, modificando el microambiente testicular e induciendo daño específico en las células. También exploramos cómo la cocaína modula la señalización catecolaminérgica testicular, una vía local previamente poco reconocida, y su posible papel en la reprogramación de la línea germinal. Notablemente, la exposición durante la espermatogénesis puede interferir con mecanismos epigenéticos clave, incluyendo la metilación del ADN, las modificaciones de histonas y la expresión de ARN no codificante, lo que lleva a cambios estables en el epigenoma del esperma. Estas alteraciones en la línea germinal pueden escapar de la reprogramación embrionaria y contribuir a anormalidades fenotípicas y moleculares en la descendencia. Al compilar datos de toxicología, neuroendocrinología y epigenética de la línea germinal, esta revisión ofrece un marco unificado que reúne evidencia previamente fragmentada. Esta revisión enfatiza la necesidad de investigación traslacional para evaluar los riesgos reproductivos y epigenéticos asociados con el uso de cocaína en hombres en edad reproductiva.