Las infecciones bacterianas en la cavidad oral pueden convertirse en un problema serio, causando dolor, llagas e hinchazón durante varias semanas. Este tipo de infección podría aliviarse utilizando sistemas de liberación mucoadhesivos, permitiendo la administración local del antibiótico para inhibir la propagación bacteriana. Este trabajo informa sobre el desarrollo de un parche antibiótico multicapa que contiene fibras electrohiladas cargadas de clorhidrato de ciprofloxacino (CPX) para el tratamiento de tales infecciones. Para ello, se moduló la cinética de liberación de las fibras cargadas de CPX utilizando diferentes proporciones de mezclas de poliéster. La capa de reservorio seleccionada fue analizada mediante microscopía electrónica de barrido (SEM), espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier (FTIR), dispersión de rayos X de ángulo amplio (WAXS) y calorimetría diferencial de barrido (DSC). Estos análisis confirmaron la presencia y buena distribución del fármaco en las fibras y que el fármaco se encuentra en un estado amorfo dentro de la capa de reservorio. Para mejorar la mucoadhesión mientras se asegura la direccionalidad del fármaco, la capa de reservorio se ensambló con una capa de respaldo y una capa adhesiva. Este parche multicapa se evaluó en términos de liberación de fármaco in vitro, adhesión y propiedades antimicrobianas. La estrategia multicapa mostró excelentes propiedades antimicrobianas a lo largo del tiempo y también un fuerte tiempo de adhesión del parche en los voluntarios durante un promedio de 7 horas. Estos resultados destacan las capacidades de los parches electrohilados multicapa como plataformas para tratar infecciones orales.