El estrés del retículo endoplásmico (RE) y los actores de la respuesta a proteínas no plegadas (UPR) han surgido como características clave de la hepatocarcinogénesis. Numerosos informes han demostrado que los principales actores en las vías de UPR están regulados al alza en el HCC y contribuyen a las diferentes facetas de la iniciación tumoral y la progresión de la enfermedad. Además, los inductores e inhibidores del estrés del RE han mostrado éxito en modelos preclínicos de HCC. A pesar de la creciente evidencia de la participación de la UPR en la patogénesis del HCC, sigue sin estar claro cómo se pueden utilizar de manera segura y efectiva los componentes del estrés del RE como objetivos terapéuticos o biomarcadores predictivos para los pacientes con HCC. En un esfuerzo por añadir un contexto clínico a estos hallazgos y explorar el potencial translacional del estrés del RE en el HCC, realizamos una revisión sistemática de las proteínas asociadas a la UPR como biomarcadores predictivos en HCC mediante la minería de la base de datos del Atlas de Proteínas Humanas. Aparte de evaluar el valor pronóstico de estos marcadores en HCC, discutimos su expresión en relación con la edad, el sexo, la etnia, el estadio de la enfermedad y la localización tisular de los pacientes. De este modo, identificamos 44 proteínas asociadas a la UPR como marcadores pronósticos desfavorables en HCC. Se encontró que la expresión de estos marcadores era más alta en los tumores en comparación con el estroma de los tejidos hepáticos de los pacientes con HCC.