Las MMPs son enzimas involucradas en la patogénesis del SARS-CoV-2. Notablemente, la activación proteolítica de las MMPs puede ocurrir a través de la angiotensina II, células inmunitarias, citoquinas y agentes pro-oxidantes. Sin embargo, la información completa sobre el impacto de las MMPs en los diferentes sistemas fisiológicos con la progresión de la enfermedad no se comprende completamente. En el estudio actual, revisamos los recientes avances biológicos en la comprensión de la función de las MMPs y examinamos los cambios a lo largo del tiempo en las MMPs durante la COVID-19. Además, exploramos la interacción entre comorbilidades preexistentes, la gravedad de la enfermedad y las MMPs. Los estudios revisados mostraron aumentos en diferentes clases de MMP en el líquido cefalorraquídeo, los pulmones, el miocardio, las células sanguíneas periféricas, el suero y el plasma en pacientes con COVID-19 en comparación con individuos no infectados. Las personas con artritis, obesidad, diabetes, hipertensión, enfermedades autoinmunitarias y cáncer tenían niveles más altos de MMP cuando estaban infectadas. Además, esta regulación al alza puede estar asociada con la gravedad de la enfermedad y el período de hospitalización. Aclarar las vías moleculares y los mecanismos específicos que median la actividad de las MMP es importante para desarrollar intervenciones optimizadas que mejoren la salud y los resultados clínicos durante la COVID-19. Además, un mejor conocimiento de las MMP probablemente proporcionará posibles intervenciones farmacológicas y no farmacológicas. Este tema relevante podría añadir nuevos conceptos e implicaciones para la salud pública en un futuro cercano.