El virus de la diarrea epidémica porcina (PEDV) causa diarrea severa en cerdos, y la identificación de genes de resistencia del hospedador es crucial para desarrollar estrategias de control. Este estudio investigó el papel del factor similar a Krüppel 4 (KLF4), un factor de transcripción, durante la infección por PEDV. Los resultados muestran que la expresión de KLF4 aumentó después de la infección por PEDV. La eliminación de KLF4 aumentó los niveles de expresión de ARN/proteína viral y los títulos infecciosos, mientras que la sobreexpresión de KLF4 redujo la infección por PEDV. El análisis transcriptómico revela que KLF4 regula vías clave como PI3K/Akt y MAPK, influyendo en las respuestas del hospedador al PEDV. En conjunto, estos hallazgos destacan a KLF4 como un factor crítico del hospedador que inhibe el PEDV, subrayándolo como un objetivo prometedor para estrategias antivirales.