La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es una de las formas más comunes de enfermedad hepática crónica, con pocos biomarcadores y opciones de tratamiento actualmente disponibles. La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), una enfermedad progresiva de la EHGNA, puede llevar a fibrosis, cirrosis y carcinoma hepatocelular. La modificación epigenética puede contribuir a la progresión de la EHGNA causando esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), en la cual el papel exacto de la epigenética sigue siendo poco comprendido. Para identificar posibles terapias para la EHNA, probamos inhibidores de pequeñas moléculas del objetivo epigenético metiltransferasa de histonas EZH2, Tazemetostat (EPZ-6438) y UNC1999 en ratones STAM con EHNA. Los resultados demuestran que el tratamiento con inhibidores de EZH2 disminuyó el TNF-alfa sérico en la EHNA. En este estudio, investigamos que la inhibición de EZH2 redujo la expresión de ARNm de citoquinas inflamatorias y marcadores de fibrosis en ratones con EHNA. En conclusión, estos resultados sugieren que EZH2 puede ser un objetivo terapéutico prometedor en el tratamiento de la EHNA.