El modelo de rata de daño pancreático inducido por estreptozotocina (STZ) se utilizó para examinar si una mezcla sistémica de oxígeno/ozono podría ser beneficiosa para el páncreas al reducir la maquinaria de los mediadores perjudiciales locales liberados por STZ. Los resultados mostraron que la administración de oxígeno/ozono (150 ug/Kg i.p.) durante diez días en ratas STZ aumentó la enzima glutatión-S-transferasa (GST) endógena y el factor nuclear 2 relacionado con la eritroides (Nrf2) en el tejido pancreático, junto con la reducción de 4-hidroxynonenal (4-HNE) y PARP-1 en comparación con las ratas STZ que recibieron solo O. Curiosamente, estos cambios resultaron en niveles más altos de insulina y leptina en suero, y en la inmunotinción de glucagón pancreático. En consecuencia, el metabolismo de la glucosa mejoró, como lo evidenció el monitoreo de la glicemia a lo largo del tiempo. Este estudio proporciona evidencia de que la administración sistémica de oxígeno/ozono reduce la maquinaria de mediadores perjudiciales liberados por STZ en el páncreas con menos daño local y mejor funcionalidad.