La regulación transcripcional está involucrada en la respuesta al estrés por cadmio (Cd) en las plantas. Sin embargo, los mecanismos moleculares de las respuestas al estrés por Cd reguladas por factores de transcripción siguen siendo en gran parte desconocidos en las plantas. En este estudio, se aisló y caracterizó funcionalmente un factor de transcripción de la familia NAC de arroz (no apical meristem [NAM]; factor de activación de transcripción de Arabidopsis [ATAF]; relacionado con cotiledones en forma de copa [CUC]), OsNAC300, por su participación en las respuestas y tolerancia al estrés por Cd. OsNAC300 se localizó en el núcleo, se expresó principalmente en las raíces y fue significativamente inducido por el tratamiento con Cd. La eliminación de OsNAC300 resultó en una mayor sensibilidad al estrés por Cd, mientras que sus líneas de sobreexpresión mejoraron la tolerancia al estrés por Cd. El análisis de ARN-Seq reveló que el mutante tiene deficiencias en la regulación de algunos genes importantes que responden al estrés por Cd en arroz silvestre, como los genes relacionados con la patogénesis 10a (), , la chalcona sintasa 1 () y varios otros, lo cual fue validado mediante análisis de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa de transcripción inversa (RT-qPCR). Además, los ensayos de inmunoprecipitación de cromatina-qPCR y los ensayos de reportero de luciferasa demostraron que OsNAC300 se une directamente a los promotores de , , y y activa su transcripción. En general, OsNAC300 es un factor regulador importante en las respuestas y tolerancia al estrés por Cd en arroz.