La naringenina es uno de los principales compuestos fenólicos encontrados en la toronja (Macfad.). Este compuesto es conocido por sus propiedades terapéuticas como antioxidante, antidiabético, antihiperlipidémico y agente antineoplásico. Para permitir el desarrollo de medicamentos basados en este compuesto, es necesario desarrollar un método de extracción adecuado. Para este estudio, se eligió la extracción enzimática, ya que es un método de extracción económico y ecológico. Las condiciones óptimas de extracción (pH, temperatura, agitación, composición del solvente, relación muestra-solvente y relación enzima-muestra) se determinaron a través de un diseño de Plackett-Burman y un diseño de Box-Behnken, resultando en pH 6.0, 40 grados Celsius, 50 rpm, 20% de EtOH, 0.2 g de muestra por 15 mL de solvente y 1000 U/g. Una vez que se determinaron las condiciones de extracción, se realizó un experimento de un solo factor en condiciones óptimas para determinar el tiempo de extracción, que resultó en 10 minutos por extracción. Finalmente, se evaluó la repetibilidad y precisión intermedia a través de la cuantificación de naringenina. Se obtuvieron buenos valores para ambos parámetros (1.80% y 2.05%, respectivamente). Además, los extractos presentaron una cantidad significativa de naringenina (0.18 +/- 0.02 mg/g).