La enfermedad degenerativa del disco (DDD) es una condición generalizada que limita la calidad de vida y carga a las economías en todo el mundo. Los tratamientos farmacológicos convencionales, cuyo objetivo principal es ralentizar la progresión de la degeneración, han demostrado una eficacia limitada a largo plazo y a menudo no abordan las causas subyacentes de la enfermedad. Por otro lado, los ortobiológicos son agentes regenerativos derivados del propio tejido del paciente y representan una terapia emergente prometedora para la enfermedad degenerativa del disco. Esta revisión describe de manera integral la fisiopatología de la DDD, resaltando las insuficiencias de las terapias farmacológicas existentes y detallando el potencial de los enfoques ortobiológicos. Explora herramientas avanzadas como el plasma rico en plaquetas y las células madre mesenquimales, proporcionando una visión histórica de su desarrollo en la medicina regenerativa, desde estudios in vitro fundamentales hasta modelos animales preclínicos. Además, el manuscrito se adentra en ensayos clínicos que evalúan la efectividad de estas terapias en el manejo de la DDD. Aunque la evidencia clínica actual es prometedora, sigue siendo insuficiente para la adopción clínica rutinaria debido a limitaciones en los diseños de estudio. La revisión enfatiza la necesidad de más investigaciones para optimizar estas terapias en busca de resultados clínicos consistentes y efectivos, potencialmente revolucionando el manejo de la DDD y ofreciendo una esperanza renovada para los pacientes.