La amiloidosis ATTR comprende un espectro de múltiples presentaciones clínicas, incluyendo, predominantemente, neuropatía y cardiomiopatía. La proteína patógena desencadenante común es la transtiretina mal plegada, una proteína transportadora que desestabiliza los pliegues incorrectos y se ensambla en fibrillas amiloides maduras. El manejo actual de la amiloidosis ATTR incluye el uso de agentes que estabilizan la TTR o atenúan su producción inducible en el hígado. En este estudio, probamos la hipótesis de que un anticuerpo monoclonal que se dirige al TTR oligomérico soluble, así como al TTR agregado, influiría en la neuropatía experimental. Hemos demostrado que Ab-A, nuestro anticuerpo monoclonal IgG humanizado previamente descrito, mejora de manera dependiente de la dosis la toxicidad a las neuronas desencadenada por oligómeros de TTR mal plegados. Además, el anticuerpo que exhibe un amplio reconocimiento de epítopos de misTTR, que incluye las formas oligoméricas y agregadas de la proteína, mejora de manera dependiente de la dosis la captación de TTR mal plegada por microglía, las células predominantes residentes del sistema inmunológico innato dentro del SNC. Estas propiedades mecánicas in vitro del anticuerpo fueron corroboradas por datos experimentales in vivo que muestran que el anticuerpo elimina rápidamente los extractos de amiloide de TTR humano infiltrados en los nervios ciáticos de ratas. Así, el anticuerpo monoclonal que se dirige a TTR soluble y agregado es efectivo en la neuropatía experimental, probablemente debido a su capacidad para actuar como un agente neuroprotector, así como su eliminación mediada por misTTR a través de microglía.