Las enfermedades de las plantas causadas por patógenos resultan en una marcada disminución en el rendimiento y la calidad de los cultivos anualmente, amenazando en gran medida la producción y la seguridad alimentaria en todo el mundo. La creación y el cultivo de variedades resistentes a enfermedades es una de las estrategias más efectivas para controlar las enfermedades de las plantas. La resistencia de amplio espectro (BSR) es altamente preferida por los criadores porque confiere resistencia a las plantas contra diversas especies de patógenos o contra múltiples razas o cepas de una misma especie. Recientemente, la acumulación de evidencia ha revelado los roles de las oxigenasas dependientes de 2-oxoglutarato (2OG) como reguladores esenciales de la resistencia a enfermedades en las plantas. De hecho, las 2OG catalizan un gran número de reacciones oxidativas, participando en el metabolismo especializado de las plantas o en la biosíntesis de las principales fitohormonas y varios metabolitos secundarios. Además, varios genes se caracterizan como reguladores negativos de las respuestas de defensa de las plantas, y la interrupción de estos genes a través de herramientas de edición del genoma conduce a una mayor BSR contra patógenos en los cultivos. Aquí, se revisan de manera integral los avances recientes en la aislamiento e identificación de genes relacionados con la defensa en las plantas y su explotación en la mejora de cultivos. También se discuten las estrategias para la utilización de genes como objetivos para la ingeniería de cultivos BSR.