El enfoque nanomedicinal actual combina plantas medicinales y nanotecnología para crear nuevos andamios con una mayor biodisponibilidad, biodistribución y liberación controlada. En un enfoque innovador para la encapsulación de hierbas en matrices de quitosano de tamaño nanométrico, se utilizó una planta silvestre de Rumanía para preparar dos nuevos nanotransportadores de quitosano. La primera preparación del transportador involucró la nanoencapsulación de heléboro en quitosano. El segundo transportador surgió de dos etapas distintas: un sistema de fitotransportador heléboro-AgNPs seguido de la nanoencapsulación en quitosano. Se examinaron las características morfoestructurales y el comportamiento térmico de estos nuevos nanotransportadores utilizando análisis FT-IR, XRD, DLS, SEM, EDS y termogravimétricos. Además, se investigaron el rendimiento de encapsulación, la eficiencia de encapsulación y los contenidos de encapsulación. La actividad antioxidante se estimó utilizando cuatro métodos in vitro no competitivos: ensayo de fenoles totales; ensayo de captura de radicales 2,2-difenil-1-picrilhidrazilo (DPPH); fosfomolibdato (es decir, capacidad antioxidante total); y ensayo antioxidante de hierro(III)-fenantridina. Además, este estudio informa el primer perfil de metabolitos de bajo peso molecular de la planta silvestre de Rumanía. Se identificaron un total de ciento cinco metabolitos secundarios en el modo positivo de espectrometría de masas (MS) de catorce categorías de metabolitos secundarios (alcaloides, butenolidos, bufadienolidos, fitoecdisteroides, aminoácidos y péptidos, terpenoides, ácidos grasos, flavonoides, ácidos fenólicos, esteroides, glucósidos, carbohidratos, nucleósidos y misceláneos). Los resultados colectivos sugieren que la aplicación potencial es un prometedor nuevo candidato a vehículo antioxidante en la estrategia terapéutica contra tumores.