El campo de los péptidos natriuréticos (NPs) como hormona endocrina se ha desarrollado desde 1979. Hay tres péptidos en humanos: el péptido natriurético auricular (ANP) y el péptido natriurético tipo B (BNP), que se unen al receptor de guanilil ciclasa-A (GC-A) (también llamado receptor de péptido natriurético-A (NPR-A)), y el péptido natriurético tipo C (CNP), que se une al receptor GC-B (también llamado NPR-B) y luego sintetiza cGMP intracelular. La estimulación del receptor GC-A tiene acciones natriuréticas, vasodilatadoras, protectoras cardiorrenales y anti-sistema renina-angiotensina-aldosterona, y la estimulación del receptor GC-B puede suprimir la fibrosis miocárdica y activar el crecimiento óseo antes del cierre de la placa epifisaria. Estos efectos fisiológicos son útiles como terapéuticos para algunos estados de enfermedad, como la insuficiencia cardíaca, la hipertensión y el enanismo. Para optimizar los terapéuticos para cada estado de enfermedad, debemos considerar el metabolismo de los fármacos, los sistemas de entrega y el/los receptor(es) objetivo. Revisamos el sistema de NP cardíaco; nuevos NPs diseñados, como NPs modificados/combinados y péptidos modificados que pueden unirse no solo a los receptores de NP, sino a receptores de otros sistemas; y fármacos orales que mejoran la actividad endógena de NP. Finalmente, discutimos descubrimientos prospectivos de fármacos y el desarrollo de nuevos terapéuticos de NP.