La mayoría de las enfermedades hepáticas monogénicas son trastornos autosómicos recesivos, siendo pocas relacionadas con el sexo o codominantes. Aunque el trasplante hepático ortotópico (LT) es actualmente la única opción terapéutica para pacientes en etapa terminal, dicho enfoque quirúrgico invasivo está severamente restringido por la falta de donantes y complicaciones post-trasplante, principalmente asociadas con regímenes inmunosupresores de por vida. Por lo tanto, la última década ha presenciado esfuerzos para estrategias terapéuticas celulares o basadas en genes innovadores. La terapia génica es un enfoque prometedor para el tratamiento de muchos trastornos hereditarios, como los errores innatos monogénicos. El hígado es un órgano caracterizado por características únicas, lo que lo convierte en un objetivo atractivo para la transferencia génica in vivo y ex vivo. Los enfoques genéticos actuales para enfermedades hepáticas hereditarias son mediados por vectores virales o no virales, con resultados prometedores generados por herramientas de edición génica, como la tecnología CRISPR-Cas9. A pesar del progreso masivo en tecnologías experimentales de corrección génica, las limitaciones en enfoques validados para trastornos hepáticos monogénicos han alentado a los investigadores a refinar protocolos prometedores de terapia génica. Aquí destacamos los trastornos hepáticos monogénicos más comunes, seguidos de enfoques de ingeniería genética propuestos, ofrecidos como modalidades terapéuticas prometedoras.