Los factores angiogénicos derivados del trofoblasto se consideran jugar un papel importante en la fisiopatología de varias complicaciones del embarazo. El Antígeno Leucocitario Humano-G (HLA-G) pertenece al complejo principal de histocompatibilidad humano no clásico (MHC-I) y tiene formas tanto membranosas como solubles. HLA-G se expresa principalmente en citotrofoblastos extravilosos ubicados en la placenta entre los compartimentos materno y fetal y desempeña un papel fundamental en la tolerancia inmunológica. El objetivo de este estudio fue establecer una relación entre las concentraciones de HLA-G soluble (sHLA-G) en suero materno y líquido amniótico entre las semanas 16-22 de gestación y las mediciones ecográficas del crecimiento fetal y placentario. Los niveles de sHLA-G en suero y líquido amniótico, así como los datos biométricos fetales y los índices de volumen y perfusión placentaria, se determinaron en 41 embarazos únicos sin complicaciones. El nivel de sHLA-G (U/mL) se evaluó con un kit de ensayo inmunoenzimático de captura de enzimas (ELISA) en sándwich. Los niveles de sHLA-G no variaron tanto en el líquido amniótico como en el suero durante la mitad del embarazo. El nivel de sHLA-G en suero se correlacionó positivamente con el nivel de sHLA-G amniótico (beta = 0.63, < 0.01). El nivel de sHLA-G en suero se correlacionó significativamente con las medidas abdominales (beta = 0.41, < 0.05) y el peso fetal estimado (beta = 0.41, < 0.05). Por el contrario, el nivel de sHLA-G amniótico y la perfusión placentaria (VI: beta = -0.34, < 0.01 y VFI: beta = -0.44, < 0.01, respectivamente) se correlacionaron negativamente. Un bajo nivel de sHLA-G amniótico se asoció significativamente con la translucencia nucal (r = -0.102, < 0.05). El sHLA-G evaluado en el líquido amniótico podría ser un indicador potencial de la función placentaria, mientras que el nivel de sHLA-G en suero puede ser un factor pronóstico para la insuficiencia feto-placentaria.