L. es una de las plantas medicinales endémicas en peligro de extinción de Europa, con diversas actividades biológicas comúnmente utilizadas en medicina, farmacia y cosmética. Sus cabezas florales son una rica fuente de materia prima, con propiedades antibacterianas, antifúngicas, antisépticas, antiinflamatorias, antirradicales, antioxidantes y antitumorales. El objetivo del presente estudio fue (i) caracterizar la composición química de las cabezas florales de plantas cultivadas bajo fertilización con nitrógeno, (ii) identificar el impacto de la fertilización con nitrógeno y el método de extracción (agua, etanol) en la actividad antioxidante de los extractos, y (iii) determinar el papel de diferentes dosis de nitrógeno aplicadas durante el cultivo de las plantas y diferentes métodos de extracción en la actividad anticancerígena de los extractos a través del análisis de la inducción de apoptosis y autofagia en las líneas celulares HT29, HeLa y SW620. El presente estudio muestra que el nitrógeno es un determinante crucial de la composición química de las cabezas florales de árnica y de la actividad antioxidante y anticancerígena de los extractos analizados. La fertilización con nitrógeno puede modificar la composición de sustancias farmacológicamente activas (lactonas sesquiterpénicas, flavonoides, aceite esencial) en . El contenido de lactonas sesquiterpénicas, flavonoides y aceite esencial aumentó con el incremento de las dosis de nitrógeno hasta 60 kg N ha en un 0.66%, 1.45% y 0.27%, respectivamente. Un aumento adicional en la dosis de nitrógeno resultó en una disminución del contenido de los metabolitos secundarios analizados. Los niveles variados de aplicación de nitrógeno pueden considerarse una forma relevante de modificar la composición química de las cabezas florales de árnica y aumentar la actividad anticancerígena, lo que se confirmó con el aumento del nivel de apoptosis con el incremento de la fertilización hasta un nivel de 60 kg N ha. La fertilización de las plantas de árnica con bajas dosis de nitrógeno (30 y 60 kg N ha) aumentó significativamente la capacidad de inhibición de LOX de los extractos de etanol. El presente estudio es el primer informe sobre la actividad anticancerígena de los extractos de agua, con énfasis en el papel del agua como disolvente. En futuros estudios sobre factores que modifican la calidad de , se debe prestar atención al uso simultáneo de nitrógeno y otros microelementos para lograr resultados sinérgicos y a la posibilidad de un uso más frecuente de agua como disolvente en estudios sobre la actividad biológica de los extractos.