En 1989, se identificaron dos productos de proteínas NFX1 como proteínas nucleares con la capacidad de unirse a elementos de tipo X. Desde esa publicación, se han identificado el gen y sus homólogos, desde levaduras hasta humanos. Este artículo de revisión resume lo que se sabe sobre el gen en diferentes especies. Describimos el gen y los motivos de proteínas de los homólogos y sus funciones en la biología celular, y luego nos centramos en la biología humana y el desarrollo de enfermedades. En ello, nos enfocamos en la literatura más reciente sobre sus dos productos de proteínas variantes de empalme (NFX1-91 y NFX1-123) que se expresan en células epiteliales. Describimos nuevas evidencias de motivos de proteínas conservados, regulación directa e indirecta de la expresión génica, y interacciones críticas entre proteínas. Finalmente, enfatizamos los roles emergentes de estas variantes de empalme de NFX1 en cánceres asociados al virus del papiloma humano de alto riesgo, y la mayor expresión de la variante de empalme más larga, NFX1-123, encontrada en estos cánceres.