Las infecciones bacterianas son una amenaza seria para los peces de cultivo, causando enfermedades, reducción del crecimiento e incluso muerte, lo que puede llevar a pérdidas económicas significativas en la acuicultura. Uno de estos patógenos a menudo daña el intestino de la tilapia. El neuropéptido Y (NPY) es un neuropéptido altamente conservado que desempeña roles esenciales en la regulación del comportamiento alimentario, las respuestas al estrés y las funciones inmunitarias en los vertebrados. Estudios previos han demostrado su potencial terapéutico en la modulación de procesos inflamatorios y en el aumento de la resistencia a enfermedades en animales acuáticos. En este estudio, examinamos cómo el neuropéptido Y y moléculas relacionadas, incluyendo un péptido similar llamado PYYb y dos receptores específicos, responden a la infección y si ayudan a los peces a combatir enfermedades. Encontramos que la infección aumentó la producción de PYYb, y el tratamiento con neuropéptido Y potenció aún más este efecto. El neuropéptido Y también equilibró la actividad de los dos receptores, redujo la inflamación dañina, disminuyó el estrés oxidativo y mitigó el daño tisular en el intestino. Estas mejoras se vincularon a una mejor actividad inmunitaria, una química sanguínea más saludable y una reducción del daño celular. Nuestros hallazgos sugieren que el neuropéptido Y podría desarrollarse como un tratamiento para mejorar la resistencia a enfermedades y la salud intestinal en peces de cultivo, ofreciendo un enfoque prometedor para controlar infecciones y mejorar la sostenibilidad de la acuicultura.